As enxaquecas estão associadas a alterações hormonais nas mulheres. A reposição de testosterona é geralmente pensada para homens com distúrbios gonadais que resultam em níveis baixos de testosterona. No entanto, a testosterona tem uma ampla gama de efeitos biológicos em mulheres na pré e pós-menopausa, em parte por causa dos receptores androgênicos disseminados encontrados no cérebro, medula espinhal, nervos, mama, ossos, músculos, sistema cardiovascular, pulmões, trato gastrointestinal, entre outros.
A testosterona também pode exercer seu efeito indiretamente via aromatização ao estrogênio nos variados órgãos do corpo. A produção de andrógenos nas mulheres diminui gradualmente ao longo dos anos reprodutivos, uma mulher de 40 anos tem aproximadamente metade da testosterona de um jovem de 21 anos.
Estudos recentes têm focado na terapia de testosterona em mulheres pré e pós-menopausa com sintomas de deficiência relativa de androgênio, incluindo: diminuição da sensação de bem-estar, humor disfórico (tristeza, depressão, ansiedade, irritabilidade), fadiga, diminuição da libido, insônia, ondas de calor, perda óssea, diminuição da força muscular, alterações na cognição e memória, dor, secura vaginal e incontinência.
As enxaquecas ocorrem em 18% da população feminina com seu pico de prevalência ocorrendo durante os 35-45 anos de idade. 47% das mulheres têm enxaqueca menstrual, que ocorrem durante o período peri menstrual (2 dias antes a 3 dias após o início da menstruação). Foi demonstrado que o declínio dos níveis séricos de estrogênio desencadeia ataques de enxaqueca menstrual. Portanto, há muitos dados que sugerem que as flutuações nos hormônios ovarianos são responsáveis pela provocação da enxaqueca em mulheres suscetíveis.
O estudo de Greenblatt et al relatou que as dores de cabeça da enxaqueca melhoraram com doses constantes e adequadas de combinações de testosterona e estradiol, bem como testosterona sozinha em mulheres pós-menopausa; além disso, a entrega de hormônio por implantação de pellet (“chip hormonal”) deu resultados superiores em comparação com a via oral ou outras vias de administração parenteral. Um estudo recente relata que a reposição de testosterona em pacientes com cefaleia em salvas e baixos níveis de testosterona resultou no alívio completo das dores de cabeça.
No estudo de Glasser at al a maioria dos pacientes relatou nenhuma dor de cabeça e nenhum uso de medicamentos (para dores de cabeça) durante a terapia com implante de testosterona, um deles passou de um quadro extremamente grave que exigia hospitalização e não foi mais necessária hospitalização.
O mecanismo pelo qual a testosterona modula as cefaleias da enxaqueca é desconhecido, mas pode envolver a supressão da depressão alastrante cortical (DAC), que se pensa ocorrer durante a fase aura da enxaqueca. A testosterona é um esteroide neuroativo e mostrou aumentar a serotonina, que também pode desempenhar um papel na prevenção de dores de cabeça. O efeito da testosterona como vasodilatador, embora controverso na etiologia das dores de cabeça da enxaqueca, pode desempenhar um papel no alívio das dores de cabeça ao estabilizar o fluxo sanguíneo cerebral. Além disso, a testosterona demonstrou ser anti-inflamatória e neuro-protetora. Portanto, existem vários mecanismos possíveis pelos quais a testosterona contínua pode proteger contra a enxaqueca.
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